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听储天晴教授谈早期肺癌辅助治疗的难点和进展。随着免疫检查点抑制剂在晚期肺癌领域取得成功后，研究者开始不断探索它们的在早期肺癌中的应用，以进一步扩大获益人群，造福更多肺癌患者。目前，部分III期临床研究已显现出良好的结果，早期肺癌围手术期免疫治疗成为当今肺癌领域的研究热点，对此，我们邀请到上海医院呼吸内科储天晴教授就早期肺癌辅助治疗获益人群选择及治疗进展进行专业分享。
精准选择优势人群，最大化生存获益
Q医学界：为减少患者术后复发和转移风险，术后辅助治疗已逐渐成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要组成部分。请问对于早期NSCLC辅助治疗优势人群的选择，您有何看法？
▎储天晴教授：
手术切除是目前可切除NSCLC的首选治疗方案，但是大部分患者，会出现术后复发的情况。辅助化疗虽然能够提高疗效，但患者5年生存率仅能提高5.4%，而且毒副作用较大，3-4级不良反应发生率高达66%[1]。对于表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的早期NSCLC患者，术后辅助奥希替尼靶向治疗可显著延长无病生存期（DFS）[2]，但临床实践中驱动基因阴性患者所占比例更大，这部分患者如何有更多获益是亟待解决的问题。
与传统化疗、靶向治疗不同，免疫治疗通过激活自身免疫T细胞来杀伤肿瘤细胞，具有持续应答，安全性可控等优点，在早期NSCLC围手术期的应用也逐渐进入人们的视野。在年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上就公布了一项对临床实践具有重要意义的研究结果。全球多中心、随机Ⅲ期研究IMpower研究[3]在完全切除的NSCLC患者中评估了辅助化疗后使用阿替利珠单抗辅助治疗对比最佳支持治疗(BSC)的疗效和安全性。结果显示，对于PD-L1TC≥1％Ⅱ-ⅢA期人群，阿替利珠单抗组的中位DFS明显优于BSC组（NEvs35.3个月），疾病复发或死亡风险降低34%(HR0.66)；且亚组分析显示，不论患者EGFR突变状态与否，PD-L1阳性Ⅱ-ⅢA期人群均有DFS的获益趋势。
图1.IMpower研究中，PD-L1TC≥1%Ⅱ-ⅢA期人群的DFS
观察所有随机化Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者发现，与BSC相比，阿替利珠单抗显著改善了患者DFS，中位DFS分别为42.3个月VS35.3个月,疾病复发或死亡风险降低21%（HR0.79），仍然具有显著的统计学意义。
图2.IMpower研究中，所有随机化Ⅱ-ⅢA期人群的DFS
IMpower研究还纳入了IB期NSCLC患者，在中期DFS分析时，ITT人群的DFS未超过统计学显著性边界，说明IB期NSCLC患者比II-III期疾病患者从辅助免疫中获益相对少。研究将在最终DFS分析时再次评价ITT人群，预计未来几年会获得更成熟的数据，值得期待。
总的来说，对于EGFR敏感突变的早期NSCLC患者，奥希替尼靶向辅助治疗DFS延长证据充分；而对于PD-L1≥1%、II-IIIA期NSCLC患者，尤其是驱动基因阴性的这部分患者将可能是辅助免疫治疗的优势获益人群。而我们也将进一步
