近年来，细胞疗法、免疫疗法和基因编辑技术等发展迅速。在新药研发方面，传统小分子药物的研究受到前所未有的挑战。不可成药的蛋白靶标，无活性的突变位点，以及耐药是现有小分子靶向药物难以解决的难题。因此，科学家一直致力于探索小分子新药物开发和治疗手段，突破高难度靶点。
目前，一项“革命性”的靶向策略横空出世—PROTAC靶向蛋白降解技术。不管靶蛋白的功能如何，应用PROTAC技术可将其降解，这就为降解不可成药的蛋白提供了可能。令人惊叹的是，PROTAC较ADC、双特异性抗体起步要晚的多，但近年迎来爆发。年3月，PROTAC才首次进入临床试验。但目前，超过款在研蛋白降解疗法处于临床阶段，主要为PROTAC分子，距今仅3年。因此，PROTAC为小分子药物研发注入了新的活力，正以一个全新的视角让肿瘤药物研发重焕生机！
1、PROTAC背景介绍
2、PROTAC技术原理
“泛素-蛋白酶体系统”(UPS)
PROTAC分子结构特点
“靶蛋白-PROTAC-E3泛素连接酶”三元复合体
3、PROTAC在肿瘤治疗中的应用
PROTAC在前列腺癌中的应用
PROTAC在乳腺癌中的应用
PROTAC在非小细胞肺癌中的应用
PROTAC在依赖性慢性粒细胞白血病中的应用
PROTAC在其它疾病中的应用
4、PROTAC分子的药物前景
5、PROTAC研究涉及的热门靶向蛋白和E3泛素连接酶
1、PROTAC背景介绍蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysistargetingchimeras，PROTAC）是一种新型靶向蛋白降解技术。1年，CraigCrews和RaymondDeshaies教授提出PROTAC概念，并报道了首个PROTAC分子—PROTAC-1，可靶向降解甲硫氨酰氨肽酶-2（METAP2），开创了这一革命性的技术[1]。8年，Crews团队采用Nutlin招募MDM2来启动降解级联，用于靶向雄激素受体（AR，Androgenreceptor）。这一小分子能够将雄激素受体AR招募到MDM2附近，使其泛素化，并随之被蛋白酶体复合体降解[2]。这一能够靶向蛋白进行降解的嵌合分子，被命名为PROTAC（ProteolysisTargetingChimera）（图1）[3]。
随着PROTAC技术的不断发展及完善，PROTAC如今已获得众多肿瘤药物研发者的
