该研究主要阐述血清生物标志物在肺癌早期诊断中的临床意义。本研究纳入64例肺癌初诊患者（包括12例小细胞肺癌和52例非小细胞肺癌）及89例存在肺癌高风险的正常对照人群，并分别对这些研究对象的血清标志物进行检测，检测指标包括胃泌素释放肽（ProGRP）、癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌抗原（SCC）和细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）。通过对这些血清生物标志物进行分析探讨其对于肺癌早期诊断的敏感性和特异性。
研究首先描述了这些肺癌患者从首发症状到初始治疗这一过程种经历的诊断流程（图一）。总流程的中位时间为39（27-89）天。其中从患者出现首发症状到其首次接触当地临床医生经历时间为17（2-33）天，从患者开始接触医生到初始治疗经历时间为18（14-33）天。另外还特别提到对于CT扫描假阴性患者，其从CT扫描到最终确诊的中位时间为11（7-13）天，而对于CT扫描阳性结果的患者则只需要6（3-11）天。由此可见肺癌患者早期诊断往往经历比较长的时间，尤其是那些CT扫描假阴性患者，因此对于肺癌高风险人群进行血清标志物的检测具有重要临床意义。
图一、肺癌病人诊断流程图。
血清标志物检测结果显示ProGRP（P0.）在小细胞肺癌中表达水平，CEA（P0.）在肺腺癌中的表达水平及SCC（P0.）和CYFRA21-1（P0.）在鳞癌中的表达水平都显著高于其他人群。通过ROC曲线分别建立4种血清标志物的cutoff值（ProGRP，pg/mL；CEA，7.3ng/mL；SCC，3ng/mL；CYFRA21-1，6.5ng/mL）。ProGRP诊断小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为75%和%。所有非小细胞肺癌患者血清ProGRP均低于cutoff值，因此ProGRP可以帮助临床医生在判断肺癌组织分型提供参考依据。64例确诊肺癌患者中出现14例CT扫描假阴性患者，经过4种血清标志物检测分析其中8个患者具有患肺癌风险。因此，血清标志物检测可以在一定程度上提高肺癌早期诊断率，并可能成为影像学早期诊断的辅助手段。
表一、不同分组患者4种血清生物标志物表达水平。
图二、ROC曲线分别分析4种血清标志物对肺癌诊断的敏感性和特异性。
最后作者认为，这些血清生物标志物检测一方面提高了患肺癌高风险人群诊断的特异性，并可能成为CT扫描诊断的一种辅助手段，同时也增加了肺癌患者诊断的敏感性。这些研究结果可能帮助中国肺癌患者缩短诊断流程时间，提供肺癌早期诊断率，从而使他们可以达到早期诊断早期治疗的目的。
赞赏
