原创胡洋大夫呼吸科大夫胡洋
对于肺癌的靶向治疗，很多人知道一代的吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼，三代的奥西替尼，对二代的靶向药却不太熟悉。其实提到代号，估计就有人知道了。
阿法替尼是新一代口服靶向药，商品名吉泰瑞，为全球首个不可逆转地结合ErbB家族的抗癌靶向药，通过终断下游信息传导，从而阻止癌细胞生长，并诱导癌细胞凋亡。阿法替尼能够更有效地及针对性地阻断引发癌细胞生长的信号，减少或延缓癌细胞的生长。
与一代靶向药相比，二代靶向药阿法替尼有三个特点。1.不可逆结合
如果把靶向药和靶点突变蛋白比如成钥匙和锁孔，一把钥匙打开一个锁孔。一代靶向药物之所以可以起效，是因为可以有效占据这个锁孔。但一代药物属于可逆性结合，结合力不强，容易发生脱落，而二代药物阿法替尼与突变蛋白的结合力比较强大，成为一把不会轻易脱落的钥匙，牢牢结合，理论上可能有更好和更加持久的抑制效果。
2.针对罕见突变
除了最常见的敏感突变19外显子缺失和21外显子LR两种类型外，EGFR上还存在一些罕见突变，比如Gx、LQ、SI、Her2、erbB3、erbB4等。年发表在《lungcancer》杂志上的一篇文章显示，阿法替尼的疗效在EGFR罕见突变患者中较第一代EGFR靶向药具有统计学上的显著优势。
3.可以用于鳞癌
阿法替尼是唯一获批用于肺鳞癌的二线治疗的靶向药物。
靶向药物的选择一直令医生和病人都比较困惑，有人说先用一代，再用二代，最后用三代；也有人说好药要用在前头，直接用三代；还有专家建议先用二代，再用三代。年德国GioTag研究结果显示，有Del19基因突变的肺癌病人先用阿法替尼治疗，再用奥希替尼治疗，中位总生存期达到了45.7个月，接近4年。该研究还得出另一个结论，所有出现TM基因突变的EGFR突变阳性非小细胞肺癌病人，先用阿法替尼再用奥希替尼，中位总生存期达到41.3个月，接近3年半，2年总生存率达到80%。由此可见，先用阿法替尼，再用奥希替尼，对于出现TM和Del19基因突变的EGFR突变阳性非小细胞肺癌病人，是一个值得推荐的治疗方案。更可喜的是，相比较一代药物，阿法替尼长期治疗应答比例更高，也就是说耐药发生得更慢。
不良反应阿法替尼治疗肺癌患者最常见不良反应是腹泻、皮疹、甲沟炎和口腔炎，这四类不良反应比易瑞沙、特罗凯和凯美纳发生频率更高，程度更严重，常常导致短期停药或减低剂量，研究显示，75%的患者因程度不同的不良反应需要降低剂量服用。不过阿法替尼的肝毒性相对较轻。
原标题：《尴尬的肺癌二代靶向药，大部分人直接跳过吃三代，但其实效果不错》
