非小细胞肺癌一、二、三代EGFR靶向药物
常见的肺癌突变基因有EGFR、ALK等等，针对这些突变的基因，科学家研发了EGFR突变抑制剂、ALK重排抑制剂等等，这种治疗就称为靶向治疗。近几年来，肺癌的靶向治疗越来越成熟，疗效也十分显著，延长了部分肺癌患者的生存时间。所以很多非小细胞肺癌患者术后都会做基因检测，查看有无治疗靶点。
其中EGFR抑制剂（EGFR-TKI）是非小细胞肺癌靶向药中最大的一个分类，目前已获批的药物多达6种。EGFR是非小细胞肺癌最常见的驱动基因，在所有非小细胞肺癌中阳性率达到17%，在国内患者中接近30%~40%，在肺腺癌中更是高达约60%。EGFR-TKI共分为三代药物，各有各的特点，下面简要介绍这三代药物。
第一代EGFR-TKI包括吉非替尼、厄诺替尼和埃克替尼。吉非替尼和厄洛替尼为美国原研，埃克替尼为我国自主研发。其中吉非替尼商品叫作易瑞沙，埃克替尼商品名叫作凯美纳。主要针对EGFR19号外显子缺失和21号外显子点突变。它可以与EGFR蛋白ATP结合位点发生可逆的结合来抑制其功能，因为肿瘤细胞和正常细胞都含有EGFR蛋白，所以它也会影响正常细胞的生理功能，从而产生一系列不良反应，主要为腹泻和皮肤反应。其次是它穿过血脑屏障的能力较差，对治疗脑转移瘤效果很差。此类药物通常在服用1年后出现耐药，常见为TM突变。（主要特点：可逆性差、入脑性差、耐药风险高）
第二代EGFR-TKI包括阿法替尼、达克替尼，此类药物与一代最大区别是其不可逆的与EGFR结合。有更加强大的抑制作用。但是它的腹泻、皮肤反应等副作用也较为明显，同时会出现TM突变耐药。（主要特点：不可逆结合、更好的疗效、更低的耐药风险）
为了攻克一、二代耐药的问题，阿斯利康公司又开发了第三代EGFR-TKI叫做奥希替尼，商品名称之为泰瑞沙。它不仅可以治疗常见的EGFR突变类型肿瘤细胞，也可以消灭TM突变的肿瘤细胞。所以当服用一代或者二代药物出现耐药时，我们可以重新做基因检测，查看耐药突变的基因类型，如果是TM突变，我们就可以换用第三代靶向药物。奥希替尼还有一个重要的优势，它能够轻松进入脑，所以对肺癌脑转移有更好的疗效。其次，它对正常的EGFR蛋白作用较弱，不良反应也更轻。（主要特点：一二代耐药后的选择、入脑性更强、更好的疗效、更少的不良反应）
