在肺癌的治疗中，存在这样一个亚组患者，经初次治疗后（包括手术、放疗或联合化疗），可痊愈。这一亚组的局部肺癌患者治疗后，一般须有一段时间的临床监控，以实时监测病情情况。
然而，目前临床上的常规监测手段是一些列的影像学成像。这种监测只能检测到肉眼可见的疾病复发，并且由于治疗后的正常组织变化（肺炎、肺纤维化等），经常是模棱两可的判断。进而导致不能确诊，疾病进展结果差。
最近有一篇发表在CANCERDISCOVERY上的文章，初步的将ctDNA检测用于局部肺癌患者疗后MRD早期筛查，并得到良好的结果。
这项研究是一项回顾性实验，40例肺癌患者入组，37例非小细胞肺癌，3例小细胞肺癌；7例IB期，33例II-III期；共计份血浆样本（术前基线和疗后不同随访节点）进行ctDNA检测，用于患者复发监测研究；每次取血节点均进行CT/PET-CT检查；CAPP-Seq（Cancerpersonalizedprofiling-Seq）（基因，kb，来自于文献）
如图，初始的检测发现37（93%）例肺癌患者治疗前血浆中可检出基因突变，89%腺癌，93%鳞癌，%其他NSCLC和SCLC；平均每例患者可检测5个突变，中位突变频率0.62%；高频突变DriverGeneTP53、KRAS、KEAP1、EGFR等；
运用CAPP-Seq检测ctDNA的敏感性和特异性分别达到93%和96%，ROC曲线下面积达0.97，足以表明方法的可行性。
研究发现，72%复发患者，ctDNA分子复发早于临床复发（影像学）5.2个月（中位）；
37例患者次影像学评估，ctDNA分子检测灵敏度显著高于临床影像学；
检测37例患者疗后多个随访节点血浆ctDNA，20例（54%）患者至少在一个随访节点中ctDNA检测阳性，这部分患者均复发（%）。
接下来，这篇文章的作者尝试用患者治疗后4个月内的血浆样本做MRDLandMark分析。32名患者有对应的血浆，纳入分析。研究发现，17例患者（53%）MRDLandMarkctDNA阳性，这部分均复发。仅有一名ctDNAMRD检测阴性患者出现复发（LUP）。这位患者在治疗后4个月内未检测到MRD，但当疾病进展后，ctDNA阳性与临床影像学一致。
由图可知，ctDNAMRD检测阴性/阳性两组患者疾病进展及因病致死均有显著差异。
由于该项实验是一项回顾性实验，因此作者提出一个想法，即在MRDLandmarkctDNA检测阳性后给予良好的辅助治疗指导，很可能会使疾病的结果好转。比如说下面这例患者。
患者LUP20，81岁，stageIB，放疗疗效较好，但是3个月后发现脑转移；在MRD节点（疾病进展前），可检出EGFRLR变异，预示该患者可能使用EGFR-TKI药物获益。
患者LUP，III期肺鳞癌患者，通过CAPP-SEQ及计算公式，预测全外显子包含个突变，经一线放化疗，病情完全缓解；MRDctDNA检测阳性，5个月后脑转移；该患者使用免疫疗法可能受益；
针对于该项实验中的32例患者来说，文章给出20%患者使用EGFR-TKI药物，33%患者使用免疫疗法，47%患者使用化疗。这表明，53%患者疗后TumorBurden较低时使用EGFR-TKI或免疫检查点抑制剂可能获益。
研究结论
术后ctDNA检测预测患者复发已在不同癌种中均有报道，本文使用疗后ctDNA检测预测早期局部肺癌复发，灵敏度高于其他癌种。检测37例患者疗后多个随访节点血浆ctDNA，20例（54%）患者至少在一个随访节点中ctDNA检测阳性，这部分患者均复发。
72%患者可检出ctDNA检测分子复发较临床复发早5.2个月，有助于患者TumorBurden及异质性处于较低状态下进行介入治疗，提高患者的预后水平。
32例接受MRDLandMark血浆ctDNA检测的肺癌患者，94%（17/18）复发患者MRDLandMark血浆ctDNA检测阳性。
使用MRDLandmarkctDNA检测对患者进行分层，不同基因型/突变数目患者使用不同治疗方案，实现更精准的治疗。本研究中ctDNA检测结果显示，53%患者疗后TumorBurden较低时使用EGFR-TKI或免疫检查点抑制剂可能获益。
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