肺癌是世界范围内肿瘤中最常见的死亡原因。传统的治疗对于晚期肺癌患者获益较少，靶向治疗的问世，极大地改善了肺癌患者预后，将肺癌治疗带入了靶向精准治疗的时代。
随着分子检测技术的进步，肺癌驱动因子逐渐细化，致癌分子机制及免疫逃逸机制研究也愈加清晰，靶向治疗逐渐走向成熟。常见的突变靶点，如EGFR、ALK和ROS1重排以及BRAF突变；以及KRAS、MET、NTRK、RET等相关靶点被逐渐批准用于肺癌的靶向治疗。相关的临床试验及研究开展可谓如火如荼，今天，我们就来盘点一下晚期肺癌患者靶向治疗有哪些新进展。
一、EGFR突变：国创新药获批上市EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为晚期EGFRm非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗选择。
AZD（具有高度血-脑脊液屏障通透性的EGFR-TKI）为伴中枢神经系统转移的EGFR突变提供了新的治疗选择，较一代EGFR-TKI延长患者的总体无进展生存期9.6个月vs6.9个月，和颅内17.9个月vs11.1个月。国创新药舒沃替尼，于年8月23日获批，用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。四代EGFR-TKBLU-，在三代EGFR-TKI耐药NSCLC中，单药及联合奥希替尼均表现出良好的安全耐受性，提示对EGFR通路依赖获得性耐药突变具有显著抑制活性。我国一项多中心随机对照的Ⅲ期研究结果显示，在EGFRm的ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者的一线治疗中，三代EGFR-TKI贝福替尼对比埃克替尼的无进展生存期为22.1比13.8个月。阿美替尼作为国产第三代EGFR-TKI，其无进展生存期在总研究人群以及各个亚组中均优于吉非替尼。三代EGFR-TKI国产伏美替尼组一线治疗EGFRmNSCLC的无进展生存期明显长于吉非替尼（20.8比11.1个月），在脑转移患者中也有同样的表现。伏美替尼组的无进展生存期显著长于吉非替尼（20.8比9.8个月）。二、ALK：劳拉替尼展现更优疗效ALK-TKI是晚期ALK重排NSCLC患者的一线治疗选择，包括：一代药物克唑替尼；二代药物阿来替尼、赛瑞替尼、布加替尼，国产药物恩沙替尼；三代药物劳拉替尼。
一项三期的随机研究显示，对于初治的ALK阳性晚期NSCLC患者，劳拉替尼比克唑替尼更能延长患者的无进展生存期，并且具有更强的颅内抗肿瘤活性。我国一项Ⅱ期临床研究显示，对于既往接受过ALK-TKI治疗的NSCLC人群，劳拉替尼仍展示了良好的整体疗效及颅内活性。三、ROS1：早期实验结果喜人在Ⅰ/Ⅱ期TRIDENT?1试验中，新一代ROS1和TRK抑制剂瑞波替尼在ROS1重排的晚期NSCLC的初治和经治患者中均表现出持久的临床活性及颅内疗效。在一项单臂Ⅱ期临床研究中，纳入了初治的ROS1阳性的NSCLC患者，我国自主研发的优克替尼组的客观缓解率为78.4%，无进展生存期可达15.6个月，显示出良好的疗效及安全性。四、MET：国产赛沃替尼有望进一线目前FDA已批准卡马替尼和特泊替尼用于一线和后线治疗局部晚期或转移性METex14+的NSCLC患者。国产MET抑制剂赛沃替尼，已被NMPA批准用于METex14+NSCLC的后线治疗。
一项Ⅱ期临床研究纳入初治或经治的METex14+NSCLC患者（NCT），最新数据进一步证实了赛沃替尼对METex14+NSCLC患者的疗效以及可接受的安全性。
五、KRAS：二线治疗有新突破目前KRAS突变的肺腺癌患者的一线治疗为免疫治疗或免疫治疗联合化疗。
索托拉西布（AMG?）已获FDA批准，用于KRASp.G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的二线治疗。
阿达格拉西布（MRTX）获得FDA的突破性治疗指定：用于既往接受过铂类化疗或者ICI治疗的KRASG12C突变的晚期NSCLC患者。
