难成药靶点迎突破KRAS突变癌症患者

中国商报（记者马嘉）作为“不能开发药物的癌症靶点”，KRAS令国内外药企在研发上“卷”了个头破血流。专注于全球首创新型肿瘤疗法的国内创新药企北京加科思新药研发有限公司（以下简称加科思）对这个“烫手山芋”情有独钟，“死磕”KRAS相关靶点药物。这场针对“不能开发药物的癌症靶点”的内卷战何时有结果？加科思药业临床开发高级副总裁丁瑜莉在接受中国商报记者采访时，解读了药企对KRAS的攻克之路。加科思药业临床开发高级副总裁丁瑜莉（图片由受访者提供）为何要“死磕”不能开发药物的靶点KRAS突变是在人类历史上第一个被发现的致癌基因。从理论上讲，只要切断KRAS在人体内的信号通路功能，就能控制癌症的发展。但是KRAS突变的点位复杂，众多药企在研发上跃跃欲试，一直未能出成果。丁瑜莉表示，自40年前KRAS被发现是一个致癌基因以来，一直没有成药，因为KRAS蛋白表面非常光滑，很难找到一个与抑制剂结合的位点，药物开发的难度较大。医院的专家向记者解释，靶向药物好比一把钥匙，不同肿瘤细胞上的特异性结构好比钥匙孔，二者一旦匹配上，就能减缓、抑制肿瘤细胞的生长，甚至有可能令肿瘤细胞凋亡。与化疗、手术相比，服用靶向药是让癌症患者缓解症状、延长寿命、少受罪且经济有效的治疗方法。对于药企来说，“不能成药”意味着这个市场存在巨大的尚未被开发出来的经济价值。数据表明，KRAS基因突变出现在90%的胰腺癌、30%—40%的结肠癌、17%的子宫内膜癌以及15%—20%的肺癌中，同时也出现在胆管癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌和乳腺癌等癌症类型中。有研究证明，根据突变点位的不同，KRAS可被分为诸多细分子集，包括G12C、G12D、G13D突变等，而KRASG12C靶点的药物已被证实可成药。安进、Mirati、加科思等纷纷加入攻克KRASG12C药物的大军中。“KRASG12C抑制剂的开发竞争非常激烈，目前开发同类产品、处于临床前和临床阶段的国内药企已超过10家，我们是第5家拿到IND（新药临床研究审批）批件的公司，目前临床进度位居国内前三，已经完成非小细胞肺癌适应症的患者入组。”丁瑜莉说，“加科思包括其他开发KRASG12C抑制剂的公司，都是通过共价结合的方式攻克成药。加科思主要是用变构位点的平台技术开发KRASG12C抑制剂。”内卷下“竞速赛”升级在KRASG12C药物“破局”上，加科思刚刚公布了最新成果。在9月25日召开的第八届中国医药创新与投资大会上，中医院教授石远凯公布在I/II期临床试验中，服用一定剂量该款药物的非小细胞肺癌受试患者中，超过40%的患者肿瘤缩小了1/3以上。这款药物治疗结直肠癌和胰腺癌的研究也在进行中。值得

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